2021年10月09日，从广州市科技局发布《2022年广州市重点研发计划农业和社会发展科技专题拟立项项目公示》获悉，中山大学肿瘤防治中心赵洪云教授与广州百暨基因科技有限公司联合申报的“人诱导多能干细胞来源的嵌合抗原受体修饰的NK细胞(EGFR-CXCR5 CAR-iNK)治疗非小细胞肺癌的临床前研究”项目获得广州市重点研发计划立项。

研究背景

   日前，药监局正式批准阿基仑赛注射液上市，这是国内首款CAR-T细胞疗法。120万元CAR-T疗法治愈上海一例复发弥漫大B细胞淋巴瘤患者的新闻引起了巨大的轰动，CAR-T细胞疗法在国内外治疗血液肿瘤已显示了非常令人惊喜的结果，但是在实体瘤治疗方面效果不佳。肺癌已成为全球发病率、死亡率最高的恶性肿瘤，患者5年生存率不到18%。目前利用 CAR-T 细胞治疗肺癌这类实体瘤有着很大的困难，主要有两个原因：1）CAR-T 细胞的信号通路可能并不适用于实体肿瘤的治疗，应探索其他免疫细胞如 NK 细胞，来对抗实体肿瘤；2）CAR-T 细胞不能有效趋化迁移至实体瘤的肿瘤部位，疗效受限；3）CAR-T高昂的售价也使得临床应用可及性较差。

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    为了解决上述问题，本项目拟采取人诱导多能干细胞（Induced pluripotent stem cell，iPSC）定向分化获取自然杀伤细胞（iNK），制备CAR-iNK并提高趋化能力，用于治疗非小细胞肺癌。优化的iPSC分化工艺可获得在体内外存活时间更久、肿瘤杀伤能力更强的NK细胞。更为重要的是，非小细胞肺癌分泌的CXCL13可以将共表达CXCR5的CAR-iNK细胞大量吸引至肿瘤部位。理论上，通过iPSC定向分化获得的CAR-iNK 细胞可能为通用型异体回输的细胞，有望将治疗成倍降低为现有CAR-T的1/100~1/1000，并有望突破细胞治疗实体瘤的限制，将为实体瘤的治疗提供新的思路和希望。 

    未来，中山大学肿瘤防治中心与广州百暨将强强联合、协同攻关，探索一种全新的“产学研用”校企合作，推动产业及核心技术成果临床转化，将免疫细胞治疗普惠大众。